肺癌研究新发现：杨镇滔/王燕等揭示PD-L1调控新机制

写作者：生物当今

2022年5月底31日，加州大学洛杉矶分校 Roger S. Lo 测试室（博士后杨镇滔、博士生王燕为论文共同第一写作者）在癌症学学术研究的国际顶尖期刊Cancer Discovery（IF=39.4）发表了题为：Enhancing PD-L1 Degradation by ITCH during MAPK Inhibitor Therapy Suppresses Acquired Resistance 的学术研究论文

该学术研究见到了PD-L1 细胞内的翻译后词句全新调节有助于，并提出批评针对该有助于的联合行动用药病患新作法。

MAPK 载体病患是针对前列腺癌的直接病患作法，但是癌症细胞内造成了病患其会一直是受到影响病人求生存的多方面问题。病患每一次当中的癌症细胞内微小的自体均会细胞内 PD-L1 暗示需求量下调是癌症自体逃逸及造成了病患其会的最主要原因之一。该学术研究通过自体共沉淀及邻近标记技术（Proximity labeling）联合行动质谱分析见到 E3 脯氨酸连通酶 ITCH 可与 PD-L1 相互作用并在多种癌症细胞内当中调节 PD-L1 暗示需求量。ITCH 通过控制 PD-L1 K46 和 K162 亚基的脯氨酸化促进膜定位PD-L1 的内部化及肝细胞降解，从而下调癌症细胞内微小的 PD-L1 暗示。与 T 细胞内的人体内共培养测试证明了癌症细胞内 ITCH 暗示需求量的极多寡可受到影响 PD-L1 暗示从而调节 T 细胞内活性。通过在前列腺癌 MAPK 载体病患大鼠模型当中进行质谱流式细胞内分析（CyTOF）及单细胞内 RNA 脱氧核糖核酸联合行动单细胞内TCR 脱氧核糖核酸（scRNAseq/scTCRseq）分析表明，癌症细胞内 ITCH 暗示纠正可引致 PD-L1 暗示下调，癌症内CD8+T 细胞内浸润减少，调节性 CD4+T细胞内及2型癌症方面巨噬细胞内增多（M2-like TAM），从而促进癌症逃脱自体可抑制造成了病患其会。与此相反，癌症细胞内当中 ITCH 极高暗示可可抑制病患每一次当中 PD-L1 的下调从而维持癌症当中 CD8+effectT 细胞内的增殖和活性，在多种不同基因型引致的前列腺癌、复发及胰腺癌大鼠模型当中都能强烈可抑制 MAPK 载体病患的其会造成了从而进一步提高病患视觉效果。

推定学术研究见到，学术研究团队提出批评作用于 ITCH 的 E3 脯氨酸连通催化活性可作为与 MAPK 载体病患的联合行动用药病患手段。根据 ITCH 人体内活性测试进行小大分子化合物托的择优结果，写作者见到化合物 AK087 可进一步提高 ITCH 活性，促进 PD-L1 脯氨酸化降解从而降低癌症细胞内 PD-L1 暗示。在多种前列腺癌 MAPK 载体病患大鼠模型当中，AK087 与 MAPK可抗病毒常为都能可抑制病患其会的造成了而极大进一步提高病患视觉效果。该学术研究在 PD-L1暗示调节的大分子有助于各个方面做了新颖而生动的见到，并利用单细胞内水平的新技术分析作法从癌症细胞内自体的角度阐述了癌症内源细胞内 ITCH 通过调节细胞内微小 PD-L1 暗示需求量从而调节癌症微环境及病患其会的有助于，并且根据此有助于获得了可进一步提高 MAPK 载体病患视觉效果的潜在常为抑制剂，在 PD-L1 的暗示调节及前列腺癌载体病患学术研究层面具有多方面且深远影响的受到影响。

论文元数据：

本文转载自其他Facebook，不代表身心健康界观点和立场。如有素材和照片的著作权异议，请即时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）